På fjortenårsdagen våkner Enola Holmes og skjønner at moren har forsvunnet. Det eneste hun har etterlatt seg, er et herbarium og en bok med kodede beskjeder. Brødrene Sherlock og Mycroft vil sende søsteren bort på kostskole, men unge Enola er fast bestemt på å lete etter moren på egenhånd. Dette fører henne til dystre og skumle strøk i London, der hun også snubler borti kidnappingen av en ung adelsmann. Klarer Enola å unngå brødrene - og samtidig komme på sporet av den forsvunne moren?